¿Todos los pacientes experimentan pérdida de efecto?

No, la mayoría mantiene la respuesta si ajusta dosis y hábitos.

¿Cuánto tiempo tarda en aparecer la meseta?

Suele verse entre los meses 6 y 12, pero varía.

¿Es peligroso aumentar la dosis por cuenta propia?

Sí. Adjustes sin supervisión elevan el riesgo de pancreatitis y deshidratación.

¿Puedo suspender el GLP-1 y retomarlo luego?

Se puede, pero puede perderse parte del peso perdido y reaparecer la resistencia.

¿El ejercicio intenso evita la meseta?

Ayuda, pero no sustituye la supervisión médica ni el ajuste de dosis.

¿Los GLP-1 afectan la tiroides?

En humanos no se ha probado un aumento de cáncer medular, pero se vigila.

¿Cuándo debo hacer análisis de laboratorio?

Cada 3–6 meses se recomienda controlar glucosa, lípidos y función hepática.

¿Pueden los agonistas de GLP-1 dejar de funcionar con el tiempo?

¿Por qué algunas personas sienten que el GLP-1 pierde eficacia?

Entre la semana 24 y la 52, hasta un 28 % de los pacientes de estudios clínicos informa una meseta en la pérdida de peso. La mayoría no experimenta un fallo farmacológico real, sino factores modificables.

La adaptación receptorial disminuye la sensibilidadEl cuerpo reduce la densidad de receptores GLP-1 tras exposiciones prolongadas.
El aumento de ingesta calórica revierte el déficit energéticoPequeños incrementos diarios de 150 kcal pueden frenar el descenso de peso.
La adherencia varía con el tiempoEl 15 % de los pacientes omite al menos una dosis mensual según registros de farmacia.
La termogénesis adaptativa eleva el punto de equilibrioDespués de perder entre 5 % y 10 % del peso, aumentan hormonas como la grelina y cae el gasto energético basal, por lo que la curva de adelgazamiento suele aplanarse hacia el primer año de terapia. (MDedge)
La resistencia inmunológica es poco frecuenteSolo el 1–2 % de los pacientes desarrolla anticuerpos neutralizantes contra el fármaco; la mayoría de los aparentes fracasos son mesetas fisiológicas o problemas de comportamiento. (Eureka)

¿Qué factores médicos explican la aparición de una meseta?

Patologías intercurrentes y medicación concomitante modifican la respuesta. Detectarlas temprano evita clasificar erróneamente al fármaco como ineficaz.

Hipotiroidismo subclínico enlentece el metabolismoUn TSH >4 mUI/L puede reducir el gasto energético basal en 7 %.
Corticoides elevan el apetito y la glucemiaCursos de prednisona ≥10 mg/día duplican la probabilidad de estancamiento.
Antipsicóticos de segunda generación inducen ganancia ponderalOlanzapina se asocia a +2,3 kg en 12 semanas, aun con GLP-1.
Adaptación metabólica recorta el déficit calóricoAl perder 20–25 kg, el gasto basal puede caer ~1 000 kcal/día; lo que antes creaba un balance negativo ahora apenas mantiene el peso, aparentando meseta pese a dosis estables. (MDedge)
Anticuerpos neutralizantes comprometen la señal GLP-1Solo 1–2 % de los usuarios desarrollan anticuerpos que reducen la eficacia, delatados por rebote de HbA1c o náuseas súbitas a igual dosis. (EurekaHealth)

¿Cómo se ajusta la dosis para recuperar la respuesta?

Los protocolos clínicos permiten escalar la dosis hasta el máximo tolerado mientras se monitorizan efectos adversos. Un reajuste cuidadoso suele reactivar la pérdida de peso.

Escalamiento gradual minimiza náuseasSubidas de 0,25 mg cada 4 semanas reducen discontinuaciones en 40 %.
Objetivo: llegar a la dosis objetivo del estudioSemaglutida 2,4 mg semanal mostró −14,9 % de peso a 68 semanas.
Monitorizar presión arterial y glucosaLa hipotensión postural aparece en 5 % tras aumentos rápidos.
La verdadera resistencia farmacológica es poco frecuenteSolo 1–2 % de los usuarios generan anticuerpos neutralizantes; un rebote de peso >5 % en 8 semanas o un HbA1c que sube 1 pt obliga a revaluar la dosis o cambiar de fármaco. (EurekaHealth)
La mayoría mantiene la dosis de mantenimientoMenos del 15 % necesita escalar después del primer año; si no se pierde ≥5 % del peso en los primeros 3 meses puede tratarse de infradosificación que requiera ajuste. (EurekaHealth)

¿Cuándo conviene añadir otro medicamento al GLP-1?

Si tras seis meses a dosis plena el IMC no baja ≥5 %, guías internacionales sugieren terapia combinada. La decisión es individual y requiere vigilancia.

Metformina potencia la sensibilidad a la insulinaAporta −2 kg adicionales en personas con prediabetes.
Inhibidores SGLT2 favorecen la diuresis glucosaCon canagliflozina se obtiene −3–4 kg extra en 52 semanas.
Topiramato reduce apetito centralEn estudios abierto suma −5 % de peso sobre GLP-1 solo.
Plateau de peso habitual al añoLa mayoría alcanza una meseta tras perder 5–10 % en 6–12 meses; si el peso no baja por ≥8 semanas pese a adherencia, guías aconsejan añadir un segundo agente para vencer la adaptación metabólica. (MDEdge)
Señales de fracaso parcial del GLP-1Incremento de HbA1c ≥1 punto en 3 meses, rebote ponderal >5 % en 8 semanas o glucemias postprandiales >180 mg/dL son banderas rojas que justifican intensificar con otro fármaco. (EurekaHealth)

¿Qué signos indican que debes reevaluar el tratamiento?

Un patrón sostenido de estancamiento o nuevos síntomas merece consulta. No esperes a perder el progreso alcanzado.

Ganancia ≥2 kg en un mesSe asocia a abandono inminente del programa en 25 % de los casos.
Glucosa en ayunas vuelve a estar >126 mg/dLSugiere pérdida del control glucémico inicial.
Aparecen náuseas persistentesPuede señalar intolerancia que impide dosis efectivas.