¿Cuánto tiempo debo tomar metimazol para la enfermedad de Graves?
Key Takeaways
La mayoría de los pacientes con enfermedad de Graves necesitan metimazol entre 12 y 18 meses, pero hasta 30 % requieren 24–36 meses para lograr remisión estable. La duración exacta depende de la respuesta hormonal, los anticuerpos TSI y la tolerancia al fármaco.
¿Cuál es la duración estándar del tratamiento con metimazol?
Las guías europeas y americanas recomiendan un curso inicial de 12–18 meses. Durante este periodo se busca normalizar TSH y T4 libre y lograr títulos bajos de anticuerpos estimulantes del receptor de TSH (TSI).
- Promedio de 15 mesesEn estudios multicéntricos, la mediana de tratamiento efectivo es 15 meses.
- Remisión en 40 %Al suspender tras 18 meses, 40 % permanecen eutiroideos a cinco años.
- Mayor duración, menor recaídaCada 6 meses extra de terapia reduce la tasa de recaída en 8 %.
- Cinco años reduce recaídas a 17 %En un ensayo aleatorizado, prolongar el metimazol a 60–120 meses bajó la recurrencia al 17 % frente al 56 % con la pauta convencional de 12–18 meses (seguimiento de 84 meses). (Springer)
- Dosis de mantenimiento 2,5–5 mgMantener metimazol a 2,5–5 mg diarios tras el curso estándar redujo la tasa de recaída a 11 % a los tres años. (EurekaHealth)
- Cochrane: https://cochrane.org/evidence/CD003420_antithyroid-drug-regimen-treating-graves-hyperthyroidism
- EurekaHealth: https://www.eurekahealth.com/resources/how-long-stay-on-methimazole-graves-disease-en
- Springer: https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-023-03656-5?error=cookies_not_supported&code=6bffb963-4a0f-4a7d-8491-6197685043d0
¿Qué factores clínicos alargan el tratamiento?
Edad joven, bocio grande o niveles altos de TSI al inicio se asocian a mayor riesgo de recaída, por lo que el endocrinólogo puede prolongar la terapia a 24–36 meses.
- TSI > 350 %Cuando los anticuerpos siguen elevados al año, la recaída supera 60 %.
- Bocio > 40 gVolúmenes tiroideos grandes duplican la probabilidad de prolongar el fármaco.
- Tabaquismo activoLos fumadores necesitan en promedio 6 meses más de tratamiento.
- Edad < 40 añosEn el modelo predictivo de recaída tras retirar metimazol, los pacientes menores de 40 años obtuvieron una puntuación que contribuyó a una sensibilidad global del 86 % para detectar riesgo, motivo por el que a este grupo se les suele prolongar la terapia más allá de los 24 meses. (Springer)
- Springer: https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-023-03656-5?error=cookies_not_supported&code=6bffb963-4a0f-4a7d-8491-6197685043d0
- Springer: https://link.springer.com/article/10.1007/s40618-021-01730-1?error=cookies_not_supported&code=7480974a-9609-4a3c-8289-939d1d39af26
- NCBI: https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9946914/
¿Cuándo se considera seguro reducir la dosis?
Se inicia con 15–30 mg/día y se reduce gradualmente cuando T4 l y T3 total permanecen normales dos controles seguidos. El ajuste lento evita hipertiroidismo de rebote.
- Descenso del 50 %La primera disminución suele ser a la mitad de la dosis inicial.
- Controles cada 8 semanasLa TSH puede tardar hasta 6 semanas en reflejar la nueva dosis.
- Objetivo < 5 mg/díaMantener micro-dosis por 6–12 meses predice remisión sostenida.
- Mínimo 12 meses de terapia continuaSuspender o reducir la dosis antes de 12 meses se asocia a más del 60 % de recaídas; prolongar a 18 meses baja este riesgo al 40 %. (EurekaHealth)
- Mejor pronóstico con > 60 mesesEn un ensayo aleatorizado, solo el 17 % recayó tras retirar metimazol después de más de 60 meses de tratamiento, frente al 56 % con la pauta de 12–18 meses. (PubMed)
¿Cómo vigilar los efectos secundarios a largo plazo?
Aunque la agranulocitosis es poco frecuente (0,3 %), el riesgo persiste durante todo el uso. La monitorización sistemática permite detectar eventos antes de que sean graves.
- Hemograma trimestralPermite identificar neutrófilos < 1 000/µL oportunamente.
- Función hepática semestralLa elevación de transaminasas aparece en 5–7 % de los pacientes.
- Alerta por síntomasFiebre > 38 °C o dolor de garganta requieren suspensión inmediata.
- Seguimiento durante todo el tratamientoLa American Thyroid Association advierte que la citopenia y la hepatotoxicidad pueden aparecer en cualquier momento; por ello recomienda mantener hemograma y pruebas hepáticas periódicas mientras se use metimazol, incluso en dosis bajas y tras varios años de terapia. (Thyroid.org)
- Seguridad con terapia prolongada (>5 años)En pacientes que continuaron metimazol durante 60–120 meses no se registraron eventos adversos graves adicionales, lo que respalda que la vigilancia trimestral y semestral sea suficiente para detectar complicaciones raras. (IM News)
¿Qué alternativas existen si el metimazol falla?
Si persiste hipertiroidismo tras 24–36 meses o hay efectos graves, se plantean yodo radiactivo o tiroidectomía. La decisión se basa en tamaño glandular, deseos reproductivos y comorbilidades.
- Iodo-131 en 60 %La mayoría opta por ablación, con curación en 6 meses.
- Cirugía en 15 %Se indica en bocios > 80 g o sospecha nodular.
- Retomar dosis bajasAlgunos pacientes usan 2,5–5 mg/día indefinidamente si toleran bien.
- Recaídas 11 % con mantenimientoEn un ensayo con 184 adultos, solo el 11 % recayó tras 36 meses tomando metimazol 2,5–5 mg/día, frente al 41 % cuando se suspendió, lo que respalda su uso prolongado. (Clin Thyroidol)
- Dosis media 2,8 mg a largo plazoEn una cohorte seguida hasta 24 años, la dosis diaria se redujo a 2,8 mg sin supresión de TSH y solo el 19 % recayó tras retirar el fármaco. (BMC)
- NCBI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545223/
- Clin Thyroidol: https://discovery.researcher.life/article/long-term-low-dose-methimazole-therapy-is-effective-in-protecting-against-relapses-in-graves-disease/4d74b45aa17d3adfa7ec7ec70d19a234
- BMC: https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-020-00670-w
Frequently Asked Questions
No; la normalización clínica puede preceder a la inmunológica y el riesgo de recaída es alto.
Solo limitar yodo excesivo (algas, contrastes) y evitar suplementos con biotina antes de análisis.
En gestantes se prefiere propiltiouracilo en primer trimestre y se revisa la dosis cada 4 semanas.
Tómala tan pronto lo recuerdes; si faltan pocas horas para la siguiente, omite la olvidada.
En consumo moderado no, pero el exceso aumenta hepatotoxicidad.
Sí, una vez eutiroideo y con aprobación médica.
Al inicio cada 4–6 semanas; luego cada 2–3 meses según estabilidad.
La recuperación de peso ocurre al corregir el hipertiroidismo, no por el fármaco en sí.
Menos del 5 % desarrollan hipotiroidismo después de suspender metimazol.
- Cochrane: https://cochrane.org/evidence/CD003420_antithyroid-drug-regimen-treating-graves-hyperthyroidism
- EurekaHealth: https://www.eurekahealth.com/resources/how-long-stay-on-methimazole-graves-disease-en
- Springer: https://link.springer.com/article/10.1007/s12020-023-03656-5?error=cookies_not_supported&code=6bffb963-4a0f-4a7d-8491-6197685043d0
- Springer: https://link.springer.com/article/10.1007/s40618-021-01730-1?error=cookies_not_supported&code=7480974a-9609-4a3c-8289-939d1d39af26
- NCBI: https://ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9946914/
- PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38165576/
- Thyroid.org: https://www.thyroid.org/patient-thyroid-information/ct-for-patients/october-2024/vol-17-issue-10-p-9-10/
- IM News: https://mdedge.com/internalmedicinenews/article/150048/pituitary-thyroid-adrenal-disorders/long-term-methimazole
- NCBI: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545223/
- Clin Thyroidol: https://discovery.researcher.life/article/long-term-low-dose-methimazole-therapy-is-effective-in-protecting-against-relapses-in-graves-disease/4d74b45aa17d3adfa7ec7ec70d19a234
- BMC: https://bmcendocrdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12902-020-00670-w