¿Los agonistas de GLP-1 pueden causar cáncer de tiroides?
Key Takeaways
Los agonistas de GLP-1 llevan una advertencia de posible cáncer medular de tiroides porque produjeron tumores en ratas. En humanos, los datos disponibles no muestran un aumento claro del riesgo. Las personas con antecedentes familiares de cáncer medular o con síndrome MEN-2 deben evitarlos o usarlos solo bajo control estricto.
¿Por qué los envases incluyen una advertencia de cáncer tiroideo?
La FDA exige la nota porque en estudios a largo plazo en ratas aparecieron tumores C de tiroides. Este efecto no se replicó de forma consistente en humanos, pero la agencia aplica el principio de precaución.
- Los estudios en ratas mostraron tumores C a dosis altasEl hallazgo fue dosis-dependiente y más marcado en ratas que en ratones.
- Mecanismo específico de la especieLas células C de roedores presentan más receptores GLP-1 que las humanas.
- Advertencia de clase desde 2010Todos los agonistas de GLP-1 comercializados en EE. UU. llevan la misma nota de caja negra.
- Datos poblacionales muestran riesgo bajo en humanosUn análisis retrospectivo de 351 913 adultos con diabetes encontró cáncer tiroideo en 0,17 % de quienes iniciaron agonistas GLP-1, frente a 0,23 % con inhibidores DPP-4, sin aumento global del riesgo (HR 1,24). (PubMed)
- Pico de diagnósticos tempranos sugiere sesgo de detecciónEl mismo estudio reportó un HR 1,85 durante el primer año de tratamiento, probablemente debido a exploraciones más exhaustivas al iniciar la terapia, según explica Mayo Clinic. (Mayo Clinic)
¿Se ha visto cáncer medular de tiroides en personas tratadas?
Los ensayos clínicos pivotales y los registros post-comercialización no han mostrado aumentos significativos. Aun así, el número total de casos es muy bajo y el seguimiento es limitado.
- Incidencia de 0,3 por 100 000 al añoEs el valor basal de cáncer medular en la población general.
- Menos de 10 casos en ensayos de semaglutidaNo se superó lo esperado por azar estadístico.
- Meta-análisis 2023 sin señal de riesgoIncluyó 52 estudios y no halló diferencia frente a placebo (RR 1,01).
- Cohorte francesa detectó aumento moderadoEn un análisis de seguros nacional (2 562 casos vs. 45 184 controles), el uso de agonistas GLP-1 durante 1-3 años se asoció a mayor riesgo de cáncer tiroideo (HR 1,58); para cáncer medular el HR fue 1,78. (PubMed)
- Pico de diagnósticos el primer añoEstudio con 351 913 adultos no halló exceso global, pero observó HR 1,85 en los primeros 12 meses tras iniciar GLP-1, probablemente por mayor escrutinio (sesgo de detección). (PubMed)
¿Qué personas deberían evitar los agonistas de GLP-1?
La contraindicación principal es el síndrome MEN-2 o un antecedente personal o familiar de cáncer medular. En el resto de pacientes el balance riesgo-beneficio suele ser favorable.
- MEN-2 eleva el riesgo hasta 100 vecesLa mutación RET provoca hiperplasia de células C desde la infancia.
- Historia familiar directa requiere precauciónPadres, hermanos o hijos con MTC justifican otras opciones terapéuticas.
- Nódulos tiroideos de origen indeterminadoPrimero se debe completar estudio citológico antes de iniciar GLP-1.
- Incidencia global inferior al 0,2 % en grandes cohortesEn una base de 351 913 adultos, solo el 0,17 % de los 41 112 usuarios de agonistas de GLP-1 presentó cáncer tiroideo y el riesgo no fue mayor que con otros antidiabéticos (HR 1,24; IC 95 % 0,88–1,76). (PubMed)
- Pico diagnóstico inicial sugiere sesgo de detecciónEl riesgo casi se duplicó en el primer año de tratamiento (HR 1,85), pero este aumento coincidió con más ecografías tiroideas y desapareció posteriormente, lo que apunta a una detección precoz más que a un efecto causal. (MayoClinic)
¿Cómo se controla la tiroides mientras se usa un GLP-1?
El control se basa en exploración clínica, ecografía cuando está indicado y la medición de calcitonina en grupos seleccionados. El objetivo es detectar cambios antes de que sean clínicamente relevantes.
- Exploración cada 3-6 mesesPalpación tiroidea y búsqueda de disfagia o ronquera.
- Calcitonina basal selectivaEn pacientes de alto riesgo, niveles >10 pg/ml ameritan estudio.
- Ecografía anual en riesgo moderadoPermite ver nódulos de <5 mm que no se palpan.
- Vigilancia intensiva el primer año de GLP-1El riesgo de diagnóstico de cáncer tiroideo se incrementa transitoriamente durante los primeros 12 meses de tratamiento (HR 1,85; IC 95 % 1,11-3,08), por lo que conviene reforzar la exploración y considerar ecografía precoz en ese periodo. (Mayo Clinic)
- Riesgo absoluto muy bajoEn una cohorte de 351 913 adultos, solo el 0,17 % de los usuarios de agonistas GLP-1 desarrolló cáncer tiroideo, proporción similar o inferior a la observada con otros antidiabéticos orales. (PubMed)
¿Qué debo hacer si ya tengo un nódulo tiroideo?
No todos los nódulos son malignos. Antes de empezar o continuar con un GLP-1 es necesario aclarar la naturaleza del nódulo con ecografía detallada y, si procede, biopsia por aspiración.
- El 95 % de los nódulos son benignosSolo 5 % resultan cancerosos, la mayoría papilares.
- Clasificación TI-RADS orienta la biopsiaCategorías 4-5 justifican punción aspirativa.
- Seguimiento según riesgoIntervalos de 6, 12 o 24 meses según hallazgos.
Frequently Asked Questions
Un fármaco que imita la hormona incretina GLP-1 para bajar glucosa y peso.
Sí, liraglutida, semaglutida, dulaglutida y tirzepatida comparten la nota.
En ausencia de riesgo, no es obligatorio, pero algunos médicos la solicitan basal.
Hable con su médico; suspender sin plan puede revertir beneficios metabólicos.
Hasta ahora no existen diferencias de riesgo tiroideo entre presentaciones.
No; solo se vigila con ecografía periódica.
Hasta que existan datos a largo plazo que permitan retirarla.
No se ha descrito interacción entre ambos factores.
La ingesta normal de yodo no modifica el riesgo de CMT.
En general sí, porque la advertencia se refiere específicamente al cáncer medular.
- PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39847346/
- Mayo Clinic: https://www.mayoclinic.org/medical-professionals/endocrinology/news/glp-1ra-and-thyroid-cancer-new-study-suggests-detection-bias-not-causation/mac-20587812
- PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36356111/
- ATA: https://www.thyroid.org/risk-thyroid-cancer-glp1-ra-users/