Block and replace o titulación: cómo elegir en la enfermedad de Graves
Key Takeaways
El tratamiento de la enfermedad de Graves con antitiroideos se basa en dos esquemas: titulación gradual o block and replace. El primero ajusta la dosis según los niveles de hormona tiroidea; el segundo bloquea por completo la tiroides y repone con levotiroxina. Ambos logran remisión, pero difieren en rapidez, perfil de efectos adversos y necesidad de controles. Aquí explicamos las claves para elegir informadamente.
¿En qué consiste el enfoque de titulación para la enfermedad de Graves?
La titulación empieza con una dosis moderada de metimazol o carbimazol y luego se ajusta cada 4–6 semanas según TSH y FT4. El objetivo es encontrar la dosis mínima que mantenga eutiroidismo sin sobretratar. "Con titulación, el paciente participa activamente en su autocontrol", comenta Sina Hartung, MMSC-BMI.
- Dosis inicial de 10–20 mg diariosLa mayoría de los adultos alcanza eutiroidismo en 4–8 semanas.
- Ajustes basados en FT4Se reduce un 30 % si FT4 desciende al rango medio; se aumenta si rebota.
- Remisión del 40–50 % a 18 mesesLa tasa mejora si los anticuerpos TRAb se negativizan.
- Requiere más seguimiento ambulatorioLa titulación obliga a un 50 % más consultas y casi el doble de pruebas de función tiroidea que el esquema block-and-replace, debido al ajuste periódico de la dosis. (EurekaHealth)
- Mayor probabilidad de control tiroideo adecuadoEn un metaanálisis con 716 pacientes, la titulación mostró mejor control bioquímico que block-and-replace (OR 0,55; p = 0,01) sin aumentar el riesgo de hipotiroidismo. (EndokrynolPol)
¿Qué implica la estrategia block and replace?
En block and replace se usan altas dosis de antitiroideo (30–40 mg) para suprimir por completo la síntesis hormonal y luego se añade levotiroxina fija. Esto evita fluctuaciones hormonales y simplifica los ajustes. "Es como poner la tiroides en modo avión y pilotar desde fuera", explica la team at Eureka Health.
- Eutiroidismo estable en 2–4 semanasHasta 80 % de los pacientes normaliza FT4 rápidamente.
- Levotiroxina de 50–100 µg diariosSe inicia cuando FT4 entra en rango alto-normal.
- Menos visitas de laboratorioDespués de la estabilización, los controles pueden espaciarse cada 8–12 semanas.
- Menor fluctuación de FT4El bloqueo total disminuye la variabilidad diaria de FT4 en aproximadamente 30 % comparado con titración, ofreciendo un perfil hormonal más estable para el paciente. (Eureka Health)
- Mejor adherencia documentadaUn 82 % de los pacientes siguió correctamente la pauta block-and-replace frente al 68 % con ajuste progresivo, lo que favorece la eficacia clínica. (Eureka Health)
¿Cómo se comparan eficacia y efectos adversos entre ambos esquemas?
Los estudios muestran tasas de remisión parecidas, pero perfiles de seguridad distintos. Agranulocitosis y hepatotoxicidad dependen más de la dosis acumulada que de la estrategia en sí. "La clave es vigilar leucocitos y enzimas hepáticas en cualquiera de las dos", aclara Sina Hartung, MMSC-BMI.
- Remisión similar del 45–55 % a 2 añosMeta-análisis de 3 000 pacientes no halló diferencia significativa.
- Agranulocitosis en 0,3 % con titulaciónLa cifra sube a 0,5 % con block and replace por la dosis alta.
- Riesgo de hipotiroidismo transitorio menorSolo 10 % con titulación frente a 25 % con block and replace.
- Adherencia superior con block and replaceEl 82 % de los pacientes siguió el esquema fijo, frente al 68 % con ajuste progresivo, gracias a la simplicidad posológica. (EurekaHealth)
- Menos controles ambulatorios requeridosCohorte de 372 casos: 3,2 pruebas tiroideas y 2,9 visitas/año con block and replace versus 3,4 y 3,2 con titulación. (PubMed)
¿Cuándo conviene elegir titulación y cuándo block and replace?
La decisión depende de perfil clínico, adherencia y recursos de seguimiento. Pacientes con función hepática frágil suelen beneficiarse de titulación; quienes precisan control rápido pueden optar por block and replace. "No existe una talla única, sino un traje a medida", recuerda la team at Eureka Health.
- Titulación para embarazo planeadoDisminuye la exposición fetal a altas dosis.
- Block and replace para bocios muy hipervascularesControl hormonal más ágil antes de cirugía.
- Preferencias del paciente importanUn 62 % elige el esquema con menos visitas de laboratorio.
- Control más rápido con block and replaceAlcanzó la eutiroidea en 6-8 semanas, unas tres semanas antes que la titulación, y redujo un 30 % la variabilidad diaria de FT4. (EurekaHealth)
- Menos carga de controlesLa titulación exige 50 % más consultas y 85 % más análisis de hormonas que block and replace, lo que puede ser decisivo en entornos con recursos limitados. (EurekaHealth)
¿Qué controles de laboratorio necesita cada método?
Ambas estrategias exigen FT4, TSH y hemograma, pero la frecuencia varía. Un protocolo claro evita crisis tiroideas o hipotiroidismo. "Calendarios digitales ayudan a no saltarse analíticas", señala Sina Hartung, MMSC-BMI.
- Titulación: analíticas cada 4–6 semanasSe reducen a trimestrales tras 6 meses estables.
- Block and replace: controles a las 2 y 6 semanasDespués, cada 8–12 semanas.
- Hemograma si fiebre o dolor faríngeoEl 90 % de las agranulocitosis se detecta precozmente con esta alerta.
- Titración duplica la carga de analíticasUn análisis comparativo mostró que la pauta de titración requiere un 50 % más de consultas y casi el doble de controles de TSH/FT4 frente al esquema block and replace. (EurekaHealth)
- Menos extracciones con block and replaceEn una cohorte de 372 pacientes, block and replace necesitó solo 3,2 perfiles tiroideos y 2,9 visitas anuales, frente a 3,4 y 3,2 respectivamente con titración. (Endorama)
Frequently Asked Questions
El metimazol es el más prescrito por su dosificación diaria y menor hepatotoxicidad frente al propiltiouracilo.
Entre 12 y 18 meses en la mayoría de las guías, evaluando TRAb antes de suspender.
Solo si hay recaída o contraindicación a seguir con antitiroideos.
Se recomienda planificar el embarazo tras lograr eutiroidismo y con la dosis mínima eficaz.
Un aporte normal es seguro; se aconseja evitar suplementos concentrados de algas.
Suspender el antitiroideo y acudir a urgencias para hemograma urgente.
Puede causar hipotiroidismo leve si la levotiroxina es insuficiente; ajustar dosis lo corrige.
Sí, si hay intolerancia o falta de control, el endocrinólogo puede migrar al otro método.
Hay evidencias preliminares de beneficio inmunomodulador, pero no sustituye el tratamiento estándar.
- EurekaHealth: https://www.eurekahealth.com/resources/block-and-replace-vs-titration-graves-disease-treatment-en
- EndokrynolPol: https://journals.viamedica.pl/endokrynologia_polska/article/view/99555/77992
- PMC: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8265881/
- PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24801484/
- Endorama: https://endorama.gr/wp-content/uploads/2024/10/Vaidya-Block-replace-regime-versus-titration-regime-of-antithyroid.pdf